AGA skaitykla | Susanna Larsson apie divertikulinės ligos rizikos veiksnių genetinį pagrindą


Kaip divertikulinė liga tampa labiau paplitęstai užkrauna vis didesnę naštą sveikatos priežiūros sistemai hospitalizacijų JAV daugėja nutukusių pacientų divertikulito. Nors epidemiologiniai tyrimai parodė patikimus rūkymo ir nutukimo vaidmens įrodymus, kavos ir alkoholio vartojimo reikšmė buvo tiriama retai, o iš kelių atliktų tyrimų gaunami nenuoseklūs rezultatai.

Atsižvelgdami į šiuos skirtingus rezultatus, Shuai Yuan, BMed, MMedSc ir Susanna Larsson, mokslų daktarė iš Karolinska instituto Stokholme, atliko Mendelio atsitiktinės atrankos tyrimą, neseniai paskelbtą Klinikinė gastroenterologija ir hepatologija, įvertinti priežastinį ryšį tarp divertikulinės ligos ir kelių anksčiau susijusių požymių bei rizikos veiksnių. Jie tikėjo, kad analizė, pagrįsta genetinėmis savybėmis, linkusiomis į tam tikrus rizikos veiksnius, parodytų aiškesnį priežastingumo vaizdą.

Larssonas aptarė išvadas kitame interviu su Skaitymo kambarys.

Kokiame kontekste atlikote šį tyrimą?

Larssonas: Nedaug buvo žinoma apie galimą modifikuojamų rizikos veiksnių vaidmenį divertikulinės ligos prevencijoje. Norėjome išsiaiškinti tam tikrų rizikos veiksnių poveikį ir padėti atnaujinti pirminės prevencijos strategiją, kad būtų išvengta šios sunkios ligos.

Kodėl Mendelio atsitiktinės atrankos analizė?

Larssonas: Šis genetinis metodas gali sustiprinti priežastinį ryšį, panaudojant genetinius variantus kaip instrumentinius poveikio kintamuosius. Šis metodas gali sumažinti liekamąjį painiavą, nes genetiniai variantai yra atsitiktinai surūšiuoti pastojimo metu ir todėl nėra susiję su kitais veiksniais. Šis metodas taip pat gali sumažinti atvirkštinį priežastinį šališkumą, nes genetiniai variantai nepakeičiami dėl ligos pradžios ar progresavimo.

Kokie buvo duomenų šaltiniai, kuriais rėmėtės savo analizę?

Larssonas: Su poveikiu susijusių vieno nukleotido polimorfizmų (SNP) sąsajoms su divertikuline liga naudojome dviejų genomo masto tyrimų suvestinės lygio duomenis: FinnGen konsorciumas ir JK Biobankas studijuoti. Šie ištekliai registruoja kūno masės indekso (KMI), 2 tipo diabeto, alkoholio ir kavos vartojimo bei rūkymo pradžios SNP.

Kokios buvo pagrindinės jūsų analizės išvados?

Larssonas: Patvirtinome ankstesnius stebėjimo tyrimų požymius, kad didelis KMI, 2 tipo diabetas ir rūkymas yra divertikulinės ligos rizikos veiksniai, kuriuos plačiai interpretavome, įtraukdami į divertikulozę, divertikulitą ir divertikulinį kraujavimą.

Bendras divertikulinės ligos šansų santykis buvo 1,23 (95 % PI 1,14–1,33, P<0,001) vienam standartiniam nuokrypiui, kai KMI padidėja maždaug 4,8 kg, ir 1,21 (95 % PI 1,12–1,30).P<0,001) vienam standartiniam nuokrypiui padidinti pradėjimo rūkyti paplitimą. Asociacijos išliko nuoseklios atliekant jautrumo analizę.

O kaip su alkoholiu?

Larssonas: Genetiškai prognozuojamo alkoholio vartojimo rezultatai jautrumo analizėse buvo prieštaringi. Didesnis genetiškai prognozuojamas alkoholio vartojimas buvo atvirkščiai susijęs su divertikulinės ligos rizika FinnGen užteršimo mišinio analizėje, tačiau buvo teigiama, kad MR-AT [Mendelian randomization pleiotropy residual sum and outlier] bandomoji analizė JK Biobank tyrime.

Tiek mūsų tyrimas, tiek ankstesni tyrimai nerado aiškaus ryšio tarp alkoholio vartojimo ir divertikulinės ligos rizikos. Taip pat nėra aiškių mechanizmų, kaip alkoholio vartojimas gali paveikti šios ligos riziką.

Kaip išvados gali paveikti klinikinę praktiką kasdienėje aplinkoje?

Larssonas: Mūsų išvados rodo, kad sveiko kūno svorio palaikymas, kuris taip pat sumažina 2 tipo diabeto riziką, ir rūkymo vengimas yra dvi svarbios strategijos, padedančios sumažinti divertikulinės ligos riziką.

Kokie yra įtariami mechanizmai, kuriais šie rizikos veiksniai gali paskatinti divertikulitą?

Larssonas: Galimi mechanizmai, pagal kuriuos nutukimas ir rūkymas gali paskatinti divertikulinę ligą, yra uždegiminiai keliai, žarnyno judrumas ir žarnyno mikrobiotos pokyčiai.

Koks yra kitas žingsnis, kurį reikia žengti?

Larssonas: Norint geriau suprasti mechanizmus, kuriais grindžiamos stebimos asociacijos, reikia atlikti tolesnius tyrimus.

Kokia yra pagrindinė žinia gydytojams?

Larssonas: Jie turėtų patarti savo pacientams išlaikyti sveiką kūno svorį arba numesti svorio, jei jau turi antsvorio, taip pat mesti rūkyti, jei jie rūko. Šios rekomendacijos taikomos beveik visoms ligoms.

Galite perskaityti tyrimo santrauką čiair apie klinikines tyrimo pasekmes čia.

Šis tyrimas negavo jokios konkrečios finansinės paramos.

Autoriai neatskleidė konkuruojančių interesų.