Ar daugybinė mieloma yra genetinė? Ką žinoti


Daugybinė mieloma (MM) yra kraujo vėžio rūšis, pažeidžianti plazmos ląsteles. Nors gydytojai nežino, kas sukelia MM, žmogaus genetika gali prisidėti prie jo išsivystymo rizikos.

Daugybinė mieloma (MM) prasideda plazmos ląstelėse, kurios yra baltųjų kraujo kūnelių tipas. Sveikų žmonių baltieji kraujo kūneliai apsaugo organizmą nuo mikrobų ir galimų infekcijų.

Tačiau žmonėms, sergantiems MM, baltųjų kraujo kūnelių neveikia tinkamai. Užuot gaminę esminius antikūnus, jie gamina nenormalius.

Gydytojai nėra tikri, kas sukelia MM. Tačiau jie žino genetika vaidina svarbų vaidmenį. Visas vėžys iš prigimties yra genetinis, o visos vėžio ląstelės turi genų mutacijas, kurios sukelia vėžinį augimą. Nors MM dažniausiai atsiranda, kai plazmos ląstelės turi mutacijų, žmonėms, kurių šeimoje buvo MM, gali būti didesnė rizika susirgti šia liga.

Kiti veiksniai, didinantys asmens riziką, yra amžius, rasė ir lytis.

Skaitykite daugiau, kad sužinotumėte apie genetinius MM veiksnius, kitus rizikos veiksnius ir ligos sukėlėjus.

MM, kaip ir visi vėžiai, turi genetinį komponentą.

Tačiau jis taip pat gali turėti paveldimą komponentą, o tai reiškia, kad jis gali atsirasti šeimose. Žmonės yra prie didesnė rizika dėl jos išsivystymo, jei jų pirmos eilės giminaičiai (tėvas ar brolis) serga mieloma.

Tačiau daugelis žmonių, sergančių MM, neturi šios būklės giminaičių.

Vienoje 2016 m. kelių tyrimų analizėje buvo nagrinėjama MM rizika žmonėms, kurių pirmos eilės giminaičiai sirgo limfohematopoetiniu vėžiu. Tai apėmė limfomas, leukemiją ir MM.

Žmonės, kurių šeimos istorijoje buvo šios ligos, buvo 1,29 karto labiau tikėtina, kad išsivystys MM. Tyrimas parodė, kad žmonių rizika dar labiau padidėjo, jei jie turėjo kelis giminaičius, sergančius šia vėžiu.

Tarptautinio mielomos fondo duomenimis, maždaug 5–7 proc. MM atvejų pasitaiko žmonėms, kurių artimam giminaičiui anksčiau buvo diagnozuota mieloma arba nenustatytos reikšmės monokloninė gamopatija (MGUS). MGUS yra nevėžinė būklė, kuri gali būti MM pirmtakas.

Mokslininkai vis dar mokosi, kaip genetika veikia MM.

Tyrimai rodo, kad genetika prisideda prie ligos progresavimo. Laikui bėgant, genetiniai „hitai“ paveikia žmogaus plazmos ląsteles, todėl būklė pablogėja.

Genetinius veiksnius, sukeliančius šiuos smūgius, galima atsekti iki žmogaus chromosomų. Dauguma žmonių turi 23 poras chromosomų (iš viso 46), kuriose yra jų genetinė medžiaga.

Tyrimai susieja tam tikras chromosomas su MM.

Kartais šios chromosomos pažeidžiamos. Vienas iš būdų, kaip tai įvyksta, yra per chromosomų translokacija, kai dalis vienos chromosomos nutrūksta ir prisitvirtina prie kitos. Apie 50–70 proc. mieloma sergančių žmonių turi chromosomų translokacijas. Daugiau nei 90% šių translokacijų apima 14 chromosomą.

Šių translokacijų nustatymas padeda gydytojams suprasti asmens ligą.

Įvairūs genai gali prisidėti prie rizikos susirgti MM. Jie įtraukia:

DIS3

RNR yra panaši į DNR, tačiau vietoj dviejų grandžių ji turi vieną. Jis turi genetinį kodą ir gali pernešti virusus.

DIS3 genas koduoja RNR egzonukleazę, kuri yra fermentas, kuris pašalina gabalus RNR kodo. Jie veikia kaip genetinio kodo „korektoriai“.

Tai gali sukelti funkcijos praradimą.

Tyrimai parodė, kad DIS3 mutavo maždaug 10 % MM atvejų.

FAM46C

FAM46C genas palaiko ribosomų baltymus. Šitie yra atsakingas baltymų sintezei, ty tada, kai surenkami baltymai.

Baltymai yra būtini daugeliui kūno funkcijų, įskaitant kovoti su infekcijomis, vykdyti chemines reakcijas ir perduoti signalus tarp ląstelių.

Jei genai, dalyvaujantys kuriant baltymus, pavyzdžiui, FAM46C genas, pažeidžiami arba pasikeičia, tai gali paveikti visus kūno audinius.

FAM46C mutacijos yra bendras žmonėms, sergantiems MM.

BRAF

BRAF mutacijos veikia specifinį baltymą, atsakingą už ląstelių augimo reguliavimą. Tai reiškia, kad žmonės, turintys šią genų mutaciją, turi nėra ląstelių augimo reguliavimoir ląstelės gali augti nekontroliuojamai.

Nors ši mutacija yra įprasta, žmonėms, sergantiems MM, dažnai naudingi vaistai, vadinami BRAF inhibitoriais.

Šie vaistai sustabdyti nekontroliuojamą ląstelių augimą ir kai kuriems žmonėms gali sulėtinti MM progresavimą.

Kitos genų mutacijos

Daugelis genų prisideda prie tikimybės, kad žmogus susirgs MM. Kitos genų mutacijos apima:

  • EGR1: Ši genų mutacija gali būti susijusi su atsparus vaistams mielomos ląstelės.
  • KRAS: Šis dažnai mutavęs genas yra 36 % MM atvejų.
  • NRAS: Ši įprasta mutacija yra 20 % atvejų ir dažniau atkryčių atveju.
  • TP53: Apie 26 % žmonių, sergančių MM, turi šią mutaciją.
  • IRF4: Tai kontroliuoja plazmos ląstelių vystymąsi.
  • PRDM1: Šis genas veikia tai, kaip plazmos ląstelės diferencijuoja ląstelių tipus.
  • SP140: Šis genas randamas plazmos ląstelėse.
  • XBP1: Šio geno mutacijos gali paveikti ląstelės jautrumą proteasomų inhibitoriams, an svarbus tipas vaistų gydymui.

Rizikos veiksniai yra viskas, kas padidina asmens riziką susirgti liga.

MM atveju kai kurie bendri rizikos veiksniai įtraukti amžius, lytis, rasė, svoris ir kitos plazmos ląstelių ligos.

Amžius

Žmonėms senstant didėja rizika susirgti MM pakyla. Tačiau tai nėra būdinga tik MM. Rizika susirgti daugeliu vėžio formų dideja su amžiumi.

Daugumai žmonių, kuriems diagnozuotas MM, yra 66–70 metų amžiaus. Jaunesniems žmonėms tai labai retai, o tik 0,02–0,3 % atvejų paveikia žmones iki 30 metų.

Lytis

Vyrai yra a truputį aukščiau rizika susirgti MM, palyginti su moterimis.

Lenktynės

MM yra apie du kartus kaip įprasta Afrikos amerikiečiuose. Daugėja įrodymų, kad yra afroamerikiečių kilmės žmonės genetinis polinkis turėti didesnę riziką susirgti MM.

Kai kurie tyrimai rodo, kad juodaodžiams MM simptomai prasideda anksčiau. Jie taip pat turi didesnį mirtingumą.

Nutukimas

Nutukimas ar antsvoris gali padidėti kieno nors rizika susirgti MM.

Sergant kitomis plazmos ląstelių ligomis

Plazminių ląstelių ligos apima nenustatytos reikšmės monokloninę gamopatiją (MGUS) ir pavienę plazmocitomą.

Jei asmuo turi vieną iš šių sąlygų, jis turi a didesnė rizika kuriant MM. Žmonės su MGUS turi a 1 % padidėja tikimybė susirgti MM per metus.

Radiacijos poveikis

Žmonės, veikiami rentgeno ar kitokios jonizuojančiosios spinduliuotės formos, gali turėti a didesnė rizika kuriant MM.

Ekspertai susiejo įvairias toksiškas chemines medžiagas su MM. Cheminiai trigeriai įtraukti:

  • benzenas
  • tirpikliai
  • žemės ūkio chemikalai
  • kuro
  • variklio išmetamosios dujos
  • valymo produktai
  • dioksinai

Keletas virusų taip pat gali sukelti MM. Jie apima:

MM yra retas vėžys, pažeidžiantis žmogaus plazmos ląsteles. Tyrimai rodo, kad genetika gali turėti įtakos asmens tikimybei susirgti šia liga.

Žmonės, kurių artimi šeimos nariai serga limfoma, leukemija ar mieloma 1.29 kartų didesnė tikimybė gauti MM. Tai gali būti kelių genų mutacijų rezultatas. Kai kurios genų mutacijos sukelia ligą, pagreitina jos plitimą ir daro įtaką gydymo veiksmingumui.

Kiti MM rizikos veiksniai yra amžius, lytis, rasė, nutukimas ir kitos plazmos ląstelių ligos. Toksiškos cheminės medžiagos ir kai kurie virusai taip pat gali sukelti MM.