Astma yra lėtinė liga, kuriai būdingas plaučių kvėpavimo takų uždegimas, kurį sukelia genetiniai ir aplinkos veiksniai.
Vaizdo kreditas: Lightspring / Shutterstock.com
Astma yra lėtinė uždegiminė būklė, pažeidžianti plaučių kvėpavimo takus, kurią sukelia padidėjęs kvėpavimo takų jautrumas ir grįžtama kvėpavimo takų obstrukcija. Tai sukelia krūtinės spaudimo, švokštimo, kosulio ir oro trūkumo simptomus.
Kai šie simptomai atsiranda (dažniausiai staiga), tai vadinama astmos priepuoliu. Atpalaiduojantys inhaliatoriai (paprastai mėlyni) gali būti naudojami kaip veiksmingos ir greitos skubios pagalbos priemonės kovojant su astmos priepuoliais. Tačiau jei nėra skubios pagalbos inhaliatorių arba nedelsiant kreipiamasi į medikus, astmos priepuoliai gali būti pavojingi gyvybei ir JK kasdien miršta 3 žmonės dėl negydomų astmos priepuolių.
Astmos paplitimas visame pasaulyje auga ir toliau auga visame pasaulyje. Tiksliau sakant, astmos dažnis miestuose didėja labiau nei kaimo vietovėse. Daugelis astmos priežasčių gali būti siejamos su aplinkos veiksniais, tokiais kaip rūkymas, oro tarša, klimato kaita, bet taip pat vis daugiau įrodymų rodo specifinius genetinius veiksnius, kurie gali tiesiogiai sukelti astmą šeimose arba sukelti polinkį vėliau išsivystyti astmai, ypač kartu. su aplinkos veiksniais.
Astmos genetika
Beveik pusė visų astma sergančių žmonių turi genetinį polinkį – arba paveldėtos genetinės mutacijos, arba vieno nukleotido polimorfizmai (SNP), kurie padidina astmos išsivystymo riziką, ypač kartu su tam tikrais aplinkos veiksniais.
Pavyzdžiui, žmonėms, kurių šeimoje nėra astmos sirgusių, rizika susirgti astma yra 5%. Jei brolis ir sesuo arba vienas iš tėvų serga astma, ši rizika padidėja iki 25%, jei abu tėvai serga astma, ši rizika padidėja iki 50%, o turint monozigotinį dvynį – iki 75%. Tai aiškiai parodo stiprų genetinį astmos rizikos pagrindą. Pastarasis taip pat pabrėžia, kad astma nėra vien genetinė liga, o aplinka taip pat vaidina svarbų vaidmenį nustatant astmos riziką (kitaip rizika būtų 100 %, kai yra monozigotinis dvynys).
Jei genai vaidina svarbų vaidmenį, palyginti su aplinka, pirmiausia būtų sergant ankstyva astma. Jei šeimoje yra buvę astmos atvejų, liga dažniausiai prasideda anksčiau, todėl genai gali būti susiję su ligos atsiradimo amžiumi. Be to, ligos sunkumas taip pat gali būti vienodas šeimose, pvz., sunkesni astma sergantys tėvai, vedantys į sunkią astma sergantį vaiką. Konkretūs genai gali padidinti alerginės astmos riziką (dažniausiai), o kiti yra susiję su nealergine astma (retesni, bet linkę būti sunkesni ir dažniausiai pasireiškia vėliau).
Genai, susiję su astma
Dauguma genų, susijusių su astma, yra susiję su uždegimu / imuninės sistemos moduliavimu arba su plaučių fiziologija. Iki šiol buvo nustatyta daugiau nei 100 tokių genų – kiekvienais metais identifikuojama daugiau. Šie genai apima specifinius citokinus (uždegimą / imunitetą), į Toll panašius receptorius, pagrindinius histokompatibilumo kompleksus (MHC), receptorius, cisteino leukotrieno metabolizmo kelią, kvėpavimo takų hiperreaktyvumą, plaučių funkciją ir kai kuriuos kitus genus.
Specifiniai genai, dažniausiai susiję su astma, yra šie:
- ORMDL3 (ORMDL Sphingolipid Biosynthesis Regulator 3) yra genas, kuris yra stipriai susijęs su ankstyva astma, dėl kurios atsiranda didelis IgE kiekis.
- HLA-DQ (A1 / B1) yra II tipo MHC klasės αβ heterodimeras, randamas antigeną pristatančiose ląstelėse, dalyvaujančiose autoimuninėse sąlygose, įskaitant celiakiją ir 1 tipo diabetą. Šio geno mutacijos yra susijusios su vėlyvos astmos atsiradimu.
- ADOMAS33 (A disintegrinas ir metaloproteinazė 33) yra stipriai ekspresuojamas bronchų lygiųjų raumenų ląstelėse ir plaučių fibroblastuose ir yra susijęs su kvėpavimo takų hiperreaktyvumu ir susilpnėjusia plaučių funkcija.
- Filaggrinas yra genas, dalyvaujantis palaikant odos barjerus, o mutacijos paprastai yra susijusios su atopiniu dermatitu ir ichtioze Vulgaris. Šio geno mutacijos paprastai padidina odos ligų riziką, bet taip pat padidina astmos ir šienligės riziką.
- Kiti dažniausiai susiję genai yra (nebaigtinis sąrašas):
- IL1RL1 – Interleukino 1 receptorius kaip 1 (receptorius)
- IL33 – interleukinas-33 (citokinas)
- SMAD3 – SMAD šeimos narys 3 (tarpląstelinis signalo keitiklio baltymas)
- IL2RB – Interleukino 2 receptorių subvienetas B (receptorių subvienetas)
- SPINK5 – Kazal tipo 5 serino peptidazės inhibitorius (daugiadomeninis serino proteazės inhibitorius)
- VDR – vitamino D receptorius (receptorius)
- DPP10 – Dipeptidil peptidazė kaip 10 (membranos baltymas)
- PHF11 – Ph.D. Finger Protein 11 (Ph.D. tipo cinko pirštas)
- HLA-G – Žmogaus leukocitų antigenas G (MHC)
- IL13 – interleukinas-13 (citokinas)
- GPR15 – G baltymu sujungtas receptorius 15 (receptorius)
- TLR2/4/6/9/10 – Mokesčius primenantys receptoriai 2, 4, 6, 9 ir 10 (receptoriai)
Daugelis šių genų yra susiję su uždegimu, imunitetu ir plaučių funkcija. Bet kurio iš šių genų mutacijos arba polimorfizmai pažeidžia normalią jų funkciją, todėl sutrinka imuninės / uždegiminės reakcijos (ty perdėtas atsakas) arba kvėpavimo takų pertvarkymas, dėl kurio susilpnėja plaučių funkcija arba padidėja padidėjęs jautrumas.
Jie kartu su tam tikrais aplinkos veiksniais (pvz., rūkymu, oro tarša, dulkių erkėmis ar žiedadulkėmis) arba kartu su kitomis ligomis, tokiomis kaip dermatitas, prisideda prie ankstyvos astmos atsiradimo arba skatina suaugusiųjų polinkį išsivystyti astma vėliau.
Apibendrinant galima pasakyti, kad astma yra sudėtinga daugiafaktorinė būklė, turinti daug priežasčių – tiek aplinkos, tiek genetinių. Šeimos astmos istorija padidina astmos riziką, o tai rodo tvirtą genetinį pagrindą. Tam tikri genai gali tik paskatinti asmenis susirgti astma (pasireiškia vėliau / sukelta aplinkos), tačiau kiti genai gali būti tiesioginės astmos priežastimi – ypač ankstyva arba sunkesnė (paprastai atsiranda šeimose). Kuriant naujus gydymo būdus ir gydymo būdus svarbu žinoti, kokie genai sukelia astmą arba padidina astmos riziką.