Cerebrinis paralyžius gali turėti genetinę kilmę


Vaikas, turintis cerebrinio paralyžiaus požymių (Nuotrauka: AdobeStock)
DNR sekos nustatymo tyrime, kuriame dalyvavo 50 pacientų, sergančių cerebriniu paralyžiumi, maždaug 1 iš 4 turėjo identifikuojamą genetinę priežastį.

Cerebrinis paralyžius (CP) buvo plačiai vertinamas kaip perinatalinio deguonies trūkumo ar kitų su gimdymu susijusių veiksnių, tokių kaip neišnešiotumas, rezultatas. Daugeliui vaikų tai tiesa. Tačiau naujame Bostono vaikų darbe nustatyta, kad iki 1 iš 4 turi pagrindinę genetinę būklę, kuri gali pakeisti požiūrį į jų priežiūrą. Atsiranda radiniai viduje konors Klinikinės ir transliacinės neurologijos metraštis.

„Kalbant apie CP, pirmasis dalykas, kuris ateina į galvą daugeliui gydytojų, yra gimdymo trauma arba asfiksija“, – sako vyresnysis tyrėjas. Siddharthas Srivastava, MDBostono vaikų neurologas Cerebrinio paralyžiaus ir spastiškumo centras kuris specializuojasi neurogenetinių sutrikimų srityje. „Ši idėja paplito tiek neurologijos, tiek ortopedijos mokymuose ir plačiojoje visuomenėje.

Idėja, kad gimimo veiksniai yra CP priežastis, kai kurios šeimos paskatino jaustis kaltomis. Tėvai dažnai stebisi, ar kažkas, kas nutiko nėštumo metu, sukėlė jų vaiko būklę.

„Viena suaugusio žmogaus, sergančio CP, mama mums pasakė, kad jo genetinė diagnozė atleido ją nuo daugiau nei tris dešimtmečius trukusios kaltės“, – sako Srivastava. „Daugelis šeimų pagaliau pajuto uždarumo jausmą.

Genetiniai cerebrinio paralyžiaus radiniai

Pro Vaikų retų ligų kohortos (CRDC) genomikos iniciatyva, tyrimo grupė nustatė 50 pacientų, sergančių CP, DNR. Vidutinis jų amžius buvo 10 metų.

Visiems pacientams buvo atlikti klinikiniai tyrimai ir smegenų MRT. Jie suskirstyti į tris grupes:

  • 20 buvo žinomas CP rizikos veiksnys, pvz., neišnešiojimas, kraujavimas iš smegenų arba perinatalinė asfiksija ar hipoksija.
  • 24 neturėjo žinomų CP rizikos veiksnių.
  • Penki buvo „CP maskaradai“ – atitiko daugumą CP kriterijų, tačiau jų būklė blogėjo. (Pagal apibrėžimą CP yra neprogresuojanti liga.)

„Norėjome atspindėti pacientų, kuriuos matome, įvairovę“, – aiškina Srivastava.

Apskritai, seka nustatė priežastinius arba tikėtinus priežastinius genetinius variantus 13 pacientų (26 proc.). Didžiausias sekvenavimo derlius buvo CP kaukėjams (su progresuojančia į CP panašia liga), ženklinant mutacijas trijuose iš penkių pacientų (60 proc.). Toliau buvo pacientai, sergantys CP ir nežinomų rizikos veiksnių: septyni iš 24 (29 proc.) turėjo genetinę priežastį.

Keista, bet seka taip pat nustatė mutacijas trijuose iš 20 pacientų (15 proc.), kuriems buvo nustatyti CP rizikos veiksniai. Vienas turėjo retą genetinį sutrikimą, kuris skatina ankstyvą insultą, o du turėjo genetinių ligų, kurios anksčiau nebuvo susijusios su CP.

“Šie trys pacientai yra ypač intriguojantys”, – sako tyrimo vienas iš vadovų Maya Chopra, MBBS, FRACPklinikinis genetikas ir Transliacinės genominės medicinos direktorius Rosamund Stone Zander vertimo neurologijos centras. „Ar genetiniai sutrikimai galėjo padaryti juos labiau pažeidžiamus ankstyvam smegenų sužalojimui? Turime daug ką išmokti apie retų genų variantų ir perinatalinių įvykių sąveiką kuriant CP.

Genetinės diagnozės reikšmė CP

Kai kuriais atvejais dėl genetinių radinių pasikeitė paciento priežiūros planas. Vienas turėjo geno mutaciją, susijusią su medžiagų apykaitos sutrikimu, ir buvo nukreiptas į metabolizmo kliniką. Kitas buvo nukreiptas akių ir inkstų vertinimams, remiantis jo mutacija. Trečioji turėjo mutaciją, susijusią su progresuojančiu neurologiniu sutrikimu. Tai įspėjo jo priežiūros komandą stebėti, ar jo būklė blogėja.

Remdamiesi savo išvadomis, mokslininkai rekomenduoja:

  • Apsvarstykite genetinę priežastį bet kuriam vaikui, kuris serga CP be žinomų rizikos veiksnių arba turi į CP panašių požymių, bet kurio būklė blogėja, ir atitinkamai kreipkitės.
  • Apsvarstykite galimybę atlikti genetinius tyrimus vaikams, turintiems žinomų CP rizikos veiksnių, jei jie turi klinikinių požymių, rodančių genetinę būklę, pavyzdžiui, įgimtų anomalijų ar kitų paveiktų šeimos narių.
  • Reguliariai iš naujo įvertinkite vaikus, sergančius CP, kad įsitikintumėte, jog nebuvo praleisti kiti jų būklės aspektai, arba pamatysite, ar laikui bėgant atsirado naujų funkcijų.

Nuo tikslios diagnostikos iki tikslaus gydymo

Benjamin Shore, MD, MPHvienas iš Cerebrinio paralyžiaus ir spazmiškumo centro direktorių, džiaugiasi tyrimo, pirmojo tokio pobūdžio, pasekmių.

„Istoriškai gydytojai priskyrė CP diagnozę daugeliui vaikų, kurie turi raumenų įtempimo ir vystymosi vėlavimo elementų, iš tikrųjų nesuprasdami priežasties“, – sako jis. „Dabar galime daug išsamiau ištirti šias priežastis. Tikiuosi, kad ateityje galėsime pateikti genetines diagnozes daug daugiau vaikų, ypač CP kaukėjams. Šis tyrimas yra tik ledkalnio viršūnė.

Turime daug ką išmokti apie retų genų variantų ir perinatalinių įvykių sąveiką kuriant CP.

Annapurna Poduri, MD, MPHvyresnysis autorius dokumente, vadovauja Epilepsijos genetikos programa ir CRDC epilepsijos kohortos tyrimas Bostono vaikų mokykloje ir mato paralelę su epilepsija. Programa nustatė dešimtis genetinių epilepsijos priežasčių, kai kurios iš jų yra gydomos.

„Dabar turime mokslinių žinių, kad galėtume nustatyti tikslią CP sergančių vaikų diagnozę, kuri yra ne tik aprašomoji, bet ir pateikia atsakymus ir gali atverti duris gydyti kai kurias pagrindines ligas, kurias atskleidžiame“, – sako Poduri. „Dėl tikslios diagnozės bus taikomas tikslus gydymas vis daugiau vaikų, sergančių CP, epilepsija ir kitais neurologinio vystymosi sutrikimais.

Nukreipkite pacientą į Cerebrinio paralyžiaus ir spastiškumo centras.