Didžiulis genomo masto asociacijos tyrimas (GWAS), kuriame dalyvavo 1,2 milijono žmonių genetiniai ir sveikatos įrašai iš keturių atskirų duomenų bankų, nustatė 178 genų variantus, susijusius su didžiąja depresija – sutrikimu, kuris paveiks net vienas iš penkių žmonių per savo gyvenimą.
Tyrimo, kuriam vadovavo JAV veteranų reikalų departamento (VA) mokslininkai iš Jeilio universiteto medicinos mokyklos ir Kalifornijos universiteto San Diego (UCSD), rezultatai gali vieną dieną padėti nustatyti žmones, kuriems gresia didžiausia depresija ir susiję psichikos sutrikimai. ir padėti gydytojams išrašyti vaistus, geriausiai tinkančius šiam sutrikimui gydyti.
Tyrimas buvo paskelbtas gegužės 27 d. žurnale Nature Neuroscience.
Tyrimo metu mokslininkų grupė išanalizavo medicininius įrašus ir genomus, surinktus iš daugiau nei 300 000 VA milijonų veteranų programos (MVP), vieno didžiausių ir įvairiausių genetinės ir medicininės informacijos duomenų bankų pasaulyje, dalyvių.
Šie nauji duomenys buvo sujungti metaanalizėje su genetiniais ir sveikatos įrašais iš JK Biobank, FinnGen (Suomijoje įsikūrusio biobanko) ir vartotojų genetikos įmonės 23andMe rezultatais. Šioje tyrimo dalyje dalyvavo 1,2 mln. Tyrėjai kryžmiškai patikrino savo šios analizės išvadas su visiškai atskira 1,3 milijono savanorių imtimi iš 23andMe klientų.
Palyginus du duomenų rinkinius iš skirtingų šaltinių, genetiniai variantai, susiję su depresija, pasikartojo statistiškai reikšmingai daugumai tirtų žymenų.
“Labiausiai džiugina tai, kad galime pakartoti savo išvadas nepriklausomuose duomenų rinkiniuose “, – sakė Danielis Levy, Jeilio psichiatrijos departamento asocijuotasis mokslininkas ir vienas iš pagrindinių autorių. „Replikacija yra gero mokslo požymis, ir šis dokumentas parodo, kokie patikimi ir stabilūs tampa GWAS tyrimų rezultatai.
Kaip ir daugelis psichikos sveikatos sutrikimų, depresija yra genetiškai sudėtinga ir jai būdingi daugelio skirtingų genetinių variantų deriniai, teigia mokslininkai.
“Todėl ir nenustebinome, kiek variantų radome“, – sakė Joelis Gelernteris, Funds Fund Jeilio psichiatrijos profesorius, genetikos ir neurologijos profesorius ir vienas iš vyresniųjų tyrimo autorių. „Ir mes nežinome, kiek dar liko atrasti – šimtai? Gal net tūkstančius?
Naujojo GWAS tyrimo dydis padės gydytojams nustatyti poligeninės rizikos balus, kad būtų galima tiksliai nustatyti tuos, kuriems gresia didžiausia depresija ir kiti susiję psichikos sutrikimai, tokie kaip nerimas ar potrauminio streso sutrikimas, teigia autoriai.
Tyrimas taip pat suteikia gilių įžvalgų apie pagrindinę genetinių sutrikimų biologiją. Pavyzdžiui, vienas geno variantas, susijęs su depresija, NEGR1, yra nervų augimo reguliatorius, veikiantis pagumburyje – smegenų srityje, kuri anksčiau buvo susijusi su depresija. Tai patvirtina velionio Jeilio neurologo Ronaldo Dumano atliktus tyrimus apie neurotrofinių veiksnių vaidmenį depresijoje, sakė Levey.
“Tikrai stebina, kai visiškai skirtingų rūšių tyrimai susilieja su panašia biologija, o čia taip ir vyksta“, – sakė jis.
Įžvalgos apie variantų funkcijas taip pat gali padėti nustatyti daugybę vaistų, kurie žada depresiją, teigia mokslininkai. Pavyzdžiui, vaistas riluzolas, patvirtintas amiotrofinės šoninės sklerozės (ALS) gydymui, moduliuoja glutamato perdavimą smegenyse. Keletas genų variantų, kuriuos naujasis tyrimas sieja su depresija, veikia glutamato sistemą, kuri aktyviai tiriama depresijos gydymui.
“Vienas iš tikrųjų tyrimo tikslų yra naujų būdų, kaip gydyti žmones, sergančius depresija“, – pridūrė vienas iš vyresniųjų autorių dr. Murray Stein, VA San Diego sveikatos priežiūros sistemos personalo psichiatras ir nusipelnęs UCSD psichiatrijos ir visuomenės sveikatos profesorius. .
Tyrimus pirmiausia finansavo JAV veteranų reikalų departamentas, įskaitant milijonų veteranų programą ir bendradarbiavimo studijų programą. Levey taip pat gavo paramą iš NARSAD jaunojo tyrėjo apdovanojimo iš Smegenų ir elgesio tyrimų fondo.