Didelė dalis pacientų, sergančių neklonine latakų karcinoma in situ, pasikartojo, o tai nebuvo genetiškai susijusi su pirminiu naviku.
Remiantis pranešimu, tyrėjai nustatė, kad pacientai, sergantys latakų karcinoma in situ ir kuriems buvo skirtas gydymas biologiniais žymenimis, buvo nepakankamai gydomi dėl pasikartojimo, kuris nebuvo genetiškai susijęs su pirminiu naviku. Amerikos vėžio tyrimų asociacijos (AACR) 2022 m. metinis susirinkimas.1
„Duomenys iš 12 % mūsų kohortos pacientų, kuriems išsivystė nauji, nepriklausomi pirminiai navikai, iškėlė klausimą, ar šių genetinių biomarkerių naudojimas prognozuojant pasikartojimą yra gera idėja“, – daktarė Tanjina Kader, Peter MacCallum Cancer tyrėja. Centras Melburne, Australijoje, sakoma pranešime spaudai.2 „Faktas, kad šie pacientai neturėjo vieno iš genetinių įvykių, kurie dažniau pasitaiko pasikartojančioje DCIS, rodo, kad jų rizika buvo maža, todėl gydymas buvo nepakankamas.
Kaderis teigė, kad DCIS yra ikiinvazinis krūties pažeidimas, o tai rodo, kad tai yra stadija prieš pat invazinį krūties vėžį. Pacientams, kuriems diagnozuota DCIS, atliekama operacija arba operacija kartu su radioterapija, o po šio pradinio gydymo dauguma jų nepasikartoja. Tačiau 25% šių pacientų grįš su DCIS arba invaziniu krūties vėžiu, iš kurių pusė bus invazinis vėžys.
Analizuodami 67 pacientus, sergančius DCIS, kuriems pasireiškė ipsilateralinis pasikartojimas, Kader ir jo kolegos nustatė, kad 18% atvejų buvo ne kloniniai. Nustatyta, kad kloniškumo tikimybė nėra reikšmingai susijusi su pirminio DCIS laipsniu, estrogenų receptorių (ER) ar pirminės DCIS HER2 būsena, pasikartojimo tipu ar ankstesniu radioterapijos gydymu. Šie nauji pirminiai navikai rodo, kad šiems pacientams yra didelės rizikos aplinka arba genetinis polinkis, todėl šie pacientai yra labai jautrūs naujų navikų atsiradimui.
“Šios išvados gali turėti įtakos pacientų valdymui klinikoje”, – sakė Kaderis. „Pavyzdžiui, naujo pirminio pažeidimo atsiradimas tam pačiam pacientui rodo didelės rizikos krūties aplinką, kurioje bėgant metams gali atsirasti naujų navikų. Todėl tokie pacientai būtų kandidatai į profilaktinę krūtų pašalinimo operaciją, net jei navikas yra mažas, ir jie gali būti nukreipti į genetinį tyrimą, kad būtų nustatyta, ar jie turi genetinį polinkį.
Tyrėjai subūrė nesikartojančių (n = 32) ir pasikartojančių (n = 71) pacientų, sergančių DCIS, grupes. DNR sekos nustatymui analizėje buvo naudojamas tikslinis sekos nustatymo skydelis, viso egzomo sekos nustatymas arba mažos aprėpties viso genomo sekos nustatymas. DNR sekos nustatymo metodas buvo pasirinktas atsižvelgiant į DNR prieinamumą.
Tyrėjai nepastebėjo reikšmingų skirtumų tarp pacientų, sergančių nepasikartojančia ir pasikartojančia liga, atsižvelgiant į ligos laipsnį, ER būklę, HER2 būklę ar pradinį gydymo tipą.
Kai tyrėjai palygino nepasikartojančių ir pasikartojančių grupių genominius profilius, jie nustatė, kad daugybė chromosomų pokyčių ir TP53 mutacijos būsena gali būti potencialūs biologiniai žymenys, numatantys pasikartojimą iš pirminės DCIS. Pacientams, kuriems buvo kloninis pasikartojimas (n = 55), 5, 11, 17 ir 20 chromosomų pokyčiai buvo labai turtingi, bet nebuvo tarp pacientų, kuriems nepasikartojo (n = 12).
Kloninė pirminė DCIS talpino daugiau TP53 mutacijos, palyginti su nepasikartojančia DCIS (P < .05). Tačiau kadangi ne visi pasikartojantys navikai yra kloniniai, o nekloninių ir nepasikartojančių atvejų genominiai profiliai yra labai panašūs, Kaderis teigė, kad vis dar neaišku, ar gydytojai turėtų naudoti biomarkerius, kad prognozuotų DCIS pasikartojimą.
„Siūlome, kad ateityje, užuot gydę visus besikartojančius pacientus vienodai, pirmiausia turėtume išsiaiškinti, ar šie pacientai tinka nekloniniam gydymui. [recurrence]“, – savo pristatymo metu sakė Kaderis. „Kadangi šiems pacientams vien operacijos nepakaks. Šie pacientai labai linkę vystytis naujiems navikams, todėl jie turėtų apsvarstyti prevencinę terapiją, [including] dvišalė mastektomija, endokrininė terapija ar genetinis konsultavimas.
Kaderis pažymėjo, kad tyrimo apribojimai apėmė filogenetinę analizę, pagrįstą tik chromosomų pokyčiais. Išsamios visų navikui būdingų mutacijų filogenetinės analizės atlikti nepavyko, nes tyrimo autoriams trūko pradinės genetinės informacijos iš normalių ląstelių. Tyrėjai ištyrė svarbiausias krūties vėžio sukėlėjų mutacijas, įskaitant TP53 ir PIK3CA.
Nuorodos
- Kader T, Mahale S, Zethoven M ir kt. Nuspėjamieji pasikartojimo biomarkeriai gali būti nenaudingi krūties latakų karcinomos gydymui in situ dėl de novo ipsilateralinės krūties karcinomos vystymosi. Plakatas pristatytas: 2022 m. AACR metiniame susirinkime; 2022 m. balandžio 8-13 d.; Naujasis Orleanas, LA. Santrauka 43.
- AACR. Pasikartojantys neinvaziniai krūties navikai ne visada gali būti susiję su pirminiu pažeidimu. Pranešimas naujienoms. 2022 m. balandžio 10 d. Žiūrėta 2022 m. balandžio 10 d.