2022 m. balandžio 11 d
Skaityti 3 min
Šaltinis / atskleidimas
Paskelbė:
Kachuri L ir kt. Santrauka 1441. Pristatyta: Amerikos vėžio tyrimų asociacijos metiniame susirinkime; 2022 m. balandžio 8-13 d.; Naujasis Orleanas.
Atskleidimas: NCI finansavo šį tyrimą. Tyrėjai nepraneša apie atitinkamą finansinę informaciją.
Remiantis tyrimo rezultatais, pristatytais Amerikos vėžio tyrimų asociacijos metiniame susirinkime, prostatos vėžio patikrą būtų galima pagerinti įvertinus genetinius veiksnius, sukeliančius su vėžiu nesusijusius PSA lygio pokyčius.
Mokslininkai rašė, kad genetinis PSA koregavimas gali sumažinti nereikalingus mažos rizikos prostatos vėžio tyrimus ir per didelę diagnozę bei padidinti agresyvių navikų aptikimą.
“PSA yra vienas iš plačiausiai naudojamų prostatos vėžio biomarkerių ir naudojamas ligoms aptikti bei valdyti.” Linda KachuriMPH, PhD, Per spaudos konferenciją sakė Kalifornijos universiteto San Francisko epidemiologijos ir biostatistikos katedros doktorantas. “Jo naudojimas, kai kalbama apie prostatos vėžio atranką ir nustatymą, tebėra prieštaringas.”
Metodika
PSA padidėjimą gali sukelti keli veiksniai, išskyrus prostatos vėžį, pavyzdžiui, vyresnis amžius, infekcija, uždegimas ir gerybinė prostatos hiperplazija. PSA patikra šiuo metu nerekomenduojama sisteminiam naudojimui gyventojų lygmeniu.
Kachuri ir jo kolegos siekė nustatyti genetinius PSA lygio veiksnius tarp vyrų, nesergančių vėžiu, kurie galėtų būti naudojami individualizuoti prostatos vėžio patikrą.
Į genomo masto asociacijos tyrimą buvo įtraukti duomenys apie 95 768 vyrų, nesergančių prostatos vėžiu, JAV, Jungtinėje Karalystėje ir Švedijoje. Tyrimas atskleidė 128 su PSA susijusius variantus visame genome, įskaitant 82 naujus variantus, kuriuos mokslininkai panaudojo poligeniniam balui sukurti. – a kaupiamasis genetinio polinkio į tam tikrą PSA lygį matas.
Jie patvirtino rezultatą tarp 5 725 vyrų PCPT ir 25 917 vyrų SELECT vėžio prevencijos tyrimuose.
Rezultatas paaiškino 7,3% pradinio PSA kitimo PCPT grupėje ir 8,8% SELECT grupėje, tačiau neturėjo jokio ryšio su prostatos vėžiu kohortose, o tai patvirtino, kad tai yra gerybinis PSA kitimas.
Tada mokslininkai išbandė poligeninio balo gebėjimą pagerinti kliniškai reikšmingo prostatos vėžio aptikimą ir sumažinti perdėtą diagnozę tarp realios Kaiser Permanente kohortos. Jie pakoregavo kiekvieno vyro PSA reikšmes pagal jo poligeninį balą ir įvertino perklasifikavimo poveikį PSA slenksčiams, dėl kurių kreipiamasi į biopsiją.
„Pastebėta PSA vertė yra šiek tiek triukšminga“, – sakė Kachuri. “Jis gali atspindėti PSA pokyčius dėl vėžio, bet taip pat gali užfiksuoti kitus veiksnius, turinčius įtakos PSA, ir vienas iš šių veiksnių yra genetika. Taigi, tai, ką mes efektyviai darome, yra naudoti šį genetinį balą, kad bandytume ištaisyti tam tikrą triukšmą.
Pagrindinės išvados, pasekmės
Rezultatai parodė, kad naudojant genetiškai pakoreguotas PSA reikšmes būtų išvengta 19,6% neigiamų biopsijų vyrams, nesergantiems vėžiu, ir perklasifikuoti 15,7% mažiau biopsijų mažo laipsnio prostatos vėžio atvejais (Gleason balas <7), o tai sudaro 71% visų vyrų, kuriems buvo atlikta biopsija. būtų buvę išvengta.
Tada mokslininkai įvertino, ar genetiškai pakoreguotas PSA padėtų geriau aptikti agresyvų prostatos vėžį (Gleason balas 7, PSA 10 ng/mL, T3-T4 stadija ir (arba) tolimos mazginės metastazės). Jie nustatė, kad pakoreguotas PSA viršijo tiek stebėtą PSA, tiek 269 variantų genetinės rizikos balą dėl prostatos vėžio. Tyrėjai geriausius prognozavimo rezultatus pasiekė derindami genetinės rizikos balą ir genetiškai pakoreguotą PSA matą, todėl PCPT tyrimo metu vyrų plotas po kreive buvo 0,732, o SELECT tyrime – 0,803.
„Mūsų išvados yra įdomios, nes galime parodyti, kad galime panaudoti genetinius atradimus, gautus iš genomo masto asociacijos tyrimų, kad galėtume pagerinti prostatos vėžio nustatymą ir, tikėkimės, pabandyti PSA padaryti naudingesniu ir tikslesne patikra. biomarkeris“, – sakė Kachuri.
Apribojimai, kiti žingsniai
Kachuri atkreipė dėmesį į tyrimo apribojimus, įskaitant tai, kad kohortas daugiausia sudarė Europos protėvių vyrai.
„Tolesnes pastangas mes tikrai stengiamės sutelkti dėmesį į didesnius ir daug įvairesnius tyrimus, kad galėtume tikrai visapusiškai ištirti PSA genetiką individuose. visų protėvių“, – sakė Kachuri.
„Priežastis, dėl kurios aš optimistiškai žiūriu į šio vertimo vertimą, yra ta, kad sudėtinga dalis yra genetinės rizikos balo apskaičiavimas, tačiau įgyvendinimas yra nesudėtingas, nes vis dar naudojame PSA, kuris yra biologinis žymeklis, kurį žmonės gerai žino, o gydytojai pažįstamas“, – sakė ji.
Perspektyva
Elisabeth McCauley King, MSN, RN, FNP, AGN, AOCNP
Maždaug 1 iš 8 vyrų per savo gyvenimą bus diagnozuotas prostatos vėžys, o ši liga neproporcingai paveikia juodaodžius vyrus. Tyrimai parodė, kad ankstyva diagnozė leidžia pasiekti geresnių rezultatų, todėl atranka yra būtina. Deja, prostatos vėžio patikra naudojant PSA išlieka prieštaringa dėl prasto jautrumo ir specifiškumo.
JAV prevencinių paslaugų darbo grupė rekomenduoja priimti individualius sprendimus dėl prostatos vėžio patikros naudojant PSA 55–69 metų vyrams, remiantis rizikos ir naudos diskusijomis. USPSTF pažymi, kad prostatos vėžio atranka naudojant PSA suteikia nedidelę potencialią naudą, ir išvardija keletą galimų klaidingų teigiamų rezultatų žalos, įskaitant papildomus tyrimus ir biopsiją, per didelę diagnozę ir gydymą bei gydymo komplikacijas, tokias kaip šlapimo nelaikymas ir erekcijos disfunkcija.
Šis tyrimas apima dvi labai įdomias išvadas. Naudodami poligeninius balus PSA koregavimui, autoriai prognozavo, kad jie gali sumažinti neigiamų prostatos biopsijų dažnį ir pagerinti agresyvesnių prostatos vėžio aptikimą, pagerindami prostatos vėžio patikros specifiškumą ir jautrumą. Deja, visi genetikos tyrimai ir toliau kenčia nuo per didelio Europos protėvių dalyvių skaičiaus, ir šis tyrimas nesiskiria. Kaip ir daugelis kitų genomo masto asociacijų tyrimų, autoriai naudojo daugiausia europietiškos kilmės populiaciją. Kadangi juodaodžiams vyrams dažniau diagnozuojamas prostatos vėžys ir jie dažniau miršta nuo šios ligos, tai buvo pagrindinis šio tyrimo trūkumas.
Jei šis tyrimas būtų patvirtintas įvairiose populiacijose, jo pasekmės gali būti didžiulės. Naudojant poligeninius balus, kad būtų galima pakoreguoti PSA reikšmes atliekant prostatos vėžio atranką, galima žymiai pagerinti ankstyvą aptikimą ir sumažinti galimą žalą, kurią gali sukelti klaidingai teigiami rezultatai.
Nuoroda:
Galutinis rekomendacijos pareiškimas. Prostatos vėžys: atranka. Galima rasti adresu: https://www.uspreventiveservicestaskforce.org/uspstf/recommendation/prostate-cancer-screening. Paskelbta 2018 m. gegužės 8 d. Žiūrėta 2022 m. balandžio 10 d.
Elisabeth McCauley King, MSN, RN, FNP, AGN, AOCNP
Vilties miestas
Atskleidimas: McCauley Kingas nepraneša apie atitinkamą finansinę informaciją.
