NEW ORLEANS, Luiziana – Prostatos specifinis antigenas (PSA) yra netobulas atrankos biomarkeris prostatos vėžystačiau nauji duomenys rodo, kad įvertinus ne vėžinius genetinius veiksnius, kurie turi įtakos PSA lygiui, gali pagerėti tyrimo tikslumas.
Didelio genomo masto asociacijos tyrime dėl PSA lygio vyrams, nesergantiems prostatos vėžiu, mokslininkai sukūrė ir patvirtino genetinį balą, kuris nustato individo genetinį polinkį į aukštą PSA lygį.
Tyrėjai teigia, kad genetinio balo tikslas yra prisitaikyti prie PSA verčių svyravimų, kurie neatspindi prostatos vėžio.
2022 m. Amerikos vėžio tyrimų asociacijos (AACR) metiniame susirinkime pateikta analizė parodė, kad poligeninis balas pagerino kliniškai reikšmingos ligos nustatymą ir sumažino klaidingai teigiamų rezultatų dažnį.
„Dėl prasto jautrumo ir specifiškumo PSA tyrimai dažnai gali padėti aptikti latentinę ligą arba, kai kuriais atvejais, nepastebėti agresyvių navikų“, – sakė tyrimo vadovė Linda Kachuri, Kalifornijos universiteto San Fransiske, MPH mokslų daktarė. pranešimas spaudai. Tačiau koreguojant asmens PSA reikšmes pagal paveldimos genetikos įtaką, PSA tyrimas „labiau atskleidžia PSA pokyčius dėl prostatos vėžio“.
PSA, kurį išskiria prostatos epitelio audiniai, gali padidėti sergant prostatos vėžiu, tačiau jį taip pat gali padidėti daugybė su vėžiu nesusijusių veiksnių, tokių kaip vyresnis amžius, infekcijos, uždegimai ar gerybinė prostatos hiperplazija. Netgi gyvenimo būdo veiksniai – aštraus maisto valgymas, alkoholio vartojimas ar važiavimas dviračiu – gali turėti įtakos PSA kiekiui.
Štai kodėl PSA patikros naudojimas prostatos vėžiui gydyti tebėra prieštaringas. The JAV prevencinių paslaugų darbo grupė rekomenduoja kad sprendimas atlikti PSA patikrą vyrams nuo 55 iki 69 metų turėtų būti individualus (C laipsnio rekomendacija), o 70 metų ir vyresni vyrai neturėtų būti tikrinami PSA (D laipsnis).
Siekdami nustatyti genetinius parašus, susijusius su normaliais PSA ekspresijos svyravimais, Kachuri ir kolegos atliko genomo masto PSA asociacijos tyrimą su 95 768 vyrais be prostatos vėžio diagnostika. Duomenys buvo gauti iš Jungtinių Valstijų, Jungtinės Karalystės ir Švedijos grupių.
Grupė nustatė iš viso 129 genetinius variantus, susijusius su PSA, iš kurių 82 anksčiau nebuvo identifikuoti, ir panaudojo šiuos variantus, kad sudarytų poligeninį balą, kad išmatuotų individualų polinkį į padidėjusį PSA lygį.
Tada tyrėjai patvirtino poligeninį balą, pritaikydami jį dviem vėžio prevencijos tyrimų grupėms: 5737 vyrai, įtraukti į tyrimą. Prostatos vėžio prevencijos bandymas (PCPT) ir 22 247 dalyviai SELECT vėžio prevencijos bandymas.
Jie nustatė, kad PSA poligeninis balas sudarė 7,3 % pradinio PSA lygio kitimo PCPT grupėje ir 8,7 % svyravimų SELECT kohortoje. Skirtumai nebuvo susiję su prostatos vėžiu nė vienoje grupėje, o tai rodo, kad juos lėmė gerybiniai veiksniai.
Siekdama išsiaiškinti, ar poligeninis balas gali padėti nustatyti kliniškai reikšmingus navikus ir sumažinti perdėtą diagnozę, komanda pritaikė genetinį balą kaiser Permanente sistemos pacientų grupės duomenims, kuriems visiems buvo atlikta naviko biopsija.
Naudojant genetiškai pakoreguotą PSA būtų išvengta maždaug 1 iš 5 biopsijų, kurios galiausiai buvo neigiamos.
Kachuri ir jo kolegos taip pat nustatė, kad genetiškai pakoreguotas PSA balas geriau nuspėjo agresyvios ligos buvimą nei genetinės rizikos balas (PGS).269) arba pradinė PSA vertė.
„Svarbi išvada buvo ta, kad mes pasiekėme geriausius agresyvios ligos prognozavimo rezultatus, sujungę anksčiau sukurtą ir praneštą genetinės prostatos vėžio rizikos balą su šia genetiškai pakoreguota PSA priemone, kurią sukūrėme“, – sakė Kachuri.
Tačiau Kachuri pripažino, kad tyrimą ribojo tiriamoji populiacija, kurios protėviai daugiausia buvo europiečiai. Tyrėjai planuoja pagerinti savo genetiškai pakoreguoto balo efektyvumą populiacijose, kurių protėviai yra afroamerikiečiai ir ispanai / lotynai, ir apibūdinti genetinio prisitaikymo pridėtinę vertę įvairiose klinikinėse situacijose ir pacientų populiacijose.
Louis M. Weiner, MD, iš Džordžtauno Lombardžio visuotinio vėžio centro Vašingtone, vadovavęs instruktažui, pakomentavo, kad poligeninis balas žada pagerinti patikrą, tačiau abejojo, kaip lengvai jį būtų galima įtraukti į klinikinę praktiką.
„Jūs parodėte, kad gali būti svarbu atsižvelgti į šiuos sudėtingus ir individualizuotus genetinius veiksnius, kai analizuojate PSA testus, kad patikrintumėte prostatos vėžį“, – sakė Weineris, sesijos metu kreipdamasis į Kachuri. “Visa tai įdomu, bet tai taip pat sudėtinga technologija. Kaip manote, kad tai gali būti sumažinta iki įprastinės veiklos?”
Reaguodama į tai, Kachuri teigė esanti „gana optimistiška“, kad šios priemonės integravimas į klinikinę praktiką gali būti gana paprastas.
“Genetiniai tyrimai ir genetinės informacijos matavimas jau vyksta įvairiuose kontekstuose skirtingose sveikatos priežiūros sistemose, o tokio tipo tyrimams nereikia viso genomo sekos nustatymo. Tai yra kažkas, ką galima lengvai atlikti naudojant genotipą, kuris nėra toks brangus lengviau įgyvendinti“, – sakė Kachuri.
Tyrimą finansavo Nacionalinis vėžio institutas. Kachuri neatskleidė jokių svarbių finansinių santykių. Weiner yra vienas iš „Jounce Therapeutics“ įkūrėjų ir yra jos patariamojoje taryboje bei kitų įmonių patariamosiose tarybose. John S. Witte, PhD, pagrindinis tyrimo tyrėjas, yra vienas iš Avail Bio įkūrėjų ir Sanofi konsultantas.
2022 m. AACR metinis susirinkimas: Santrauka 1441 m. Pristatyta 2022 m. balandžio 11 d.
Neilas Osterweilas, apdovanojimus pelnęs medicinos žurnalistas, yra ilgalaikis ir dažnas „Medscape“ bendradarbis.
Norėdami gauti daugiau naujienų, sekite Medscape Facebook, Twitter, Instagramasir YouTube.