Spontaninė vainikinių arterijų disekacija (SCAD), plyšimas arterijoje, tiekiančioje kraują į širdį, yra dažna rimtų ar mirtinų širdies priepuolių, pasireiškiančių jaunesnėms nei 50 metų moterims, priežastis.
Nors SCAD priežastis nežinoma, rizikos veiksniai yra moterų lytis, neseniai gimęs gimdymas, nereguliarus ląstelių augimas arterijų sienelėse (fibromuskulinė displazija), migrenos galvos skausmai, depresija / nerimas ir hormonų vartojimas geriamiesiems kontraceptikams ar nevaisingumo gydymui.
Dabar Masačusetso bendrosios ligoninės tyrėjai nustatė galimą genetinį SCAD pagrindą: genų mutacijas, kurios kontroliuoja fibrilinio kolageno, gausiausio tarpląstelinėje matricoje esančio baltymo arba „pastolių“, suteikiančio kraujagyslėms formą, stiprumą ir stabilumą, gamybą. .
Jie aprašo savo išvadas tyrime, paskelbtame m JAMA kardiologija.
„Tai mums parodo, kad tarpląstelinė matrica, struktūrinė kraujagyslės dalis, yra svarbi šiam sutrikimui, ypač kolageno tos matricos dalis“, – sako Markas E. Lindsay, MGH tyrėjas, besispecializuojantis genetinių arterijų ligų srityje.
Nors šiuo metu nėra gydymo būdų, galinčių padėti generuoti arba atkurti kolageną kraujagyslėse, šis atradimas suteikia SCAD tyrinėjančių mokslininkų planą ir gali padėti sukurti naujus gydymo būdus ar strategijas, skirtas užkirsti kelią spontaniškam arterijų išsiskirstymui rizikos grupės asmenims.
Bendradarbiaudami su MGH prevencinės kardiologijos direktoriaus Pradeepo Natarajano laboratorija, Lindsay ir jo kolegos panaudojo genetinę techniką, žinomą kaip viso egzomo sekos nustatymas, kuris nagrinėja žmogaus genomo regioną, dalyvaujantį baltymų gamyboje ir reguliavime. Jie palygino 130 moterų ir vyrų, sergančių SCAD, egzomus su 46 468 žmonių, neturinčių SCAD.
Jie nustatė retus fibrilinio kolageno genų genetinius variantus, kurie kartu buvo 17 kartų didesni nei 2506 kitų genų, randamų vainikinėse arterijose, fone.
Be to, jie nustatė, kad asmenys, sergantys SCAD, labiau linkę turėti šiuos vadinamuosius „ardomuosius“ (nenormalius) retus fibrilinio kolageno genų variantus, palyginti su asmenimis, neturinčiais SCAD.
Atradimą dar labiau patvirtino įrodymai, kad pelėms, turinčioms neaktyvias dažniausiai SCAD atvejais nustatytų genų variantų kopijas, buvo didesnė arterijų išpjaustymo ir išsiplėtimo rizika nei laukinio tipo pelėms, todėl kraujagyslėse pasikeitė kolagenas. Šis poveikis buvo ypač ryškus pelių patelėms.
„Mūsų išvados turi įtakos pacientų, sergančių SCAD ir kitomis arterijų išskyromis, genetiniams tyrimams, o tai rodo, kad gali būti naudinga įtraukti kai kurių papildomų kolageno izoformų genus į dabartines bandymų grupes“, – sako Lindsay.
Daugiadalykę MGH SCAD programą 2013 m. įkūrė Malissa Wood ir jos kolegos pagal Corrigan moterų širdies sveikatos programą MGH. Programa suteikia holistinį požiūrį į SCAD pacientų priežiūrą ir apima širdies, kraujagyslių ir klinikinius genetinius įvertinimus bei bendradarbiavimą su kardiologinės reabilitacijos komandos nariai, gydytojai akušeriai-ginekologai, psichologai, radiologai ir pacientai bei jų šeimos nariai. Šimtai pacientų buvo gydomi MGH SCAD programoje ir buvo įtraukti į MGH SCAD tyrimų registrą, naudojamą šiame tyrime.
„Mūsų pacientai yra labai motyvuoti padėti mums geriau suprasti SCAD ir entuziastingai dalyvauti šiame svarbiame genetiniame tyrime“, – sako Wood.
Tyrimą palaikė MGH of Cardiology, Kardiologijos bioreposity skyrius (CVBio), Corrigan moterų širdies centras.