Spuogų etiologija yra sudėtinga ir daugiafaktorinė, o genetika vaidina svarbų vaidmenį nustatant riziką, ypač tiems asmenims, kuriems yra sunkus spuogas. Neseniai atlikto tyrimo rezultatai dar labiau išaiškino spuogų genetiką ir padidino žinias apie spuogų rizikos genetinį pagrindą, nustatydami genų versijas, kurios yra paplitusios žmonėms, kenčiantiems nuo šio labai dažno uždegiminio odos sutrikimo.
Apskaičiuota, kad daugiau nei 85 % paauglių tam tikru mastu kenčia nuo spuogų, o iki 8 % buvo pranešta apie sunkią ligą, todėl spuogai yra labiausiai paplitusi odos liga visame pasaulyje. Priklausomai nuo ligos sunkumo, spuogai gali labai paveikti savęs įvaizdį ir gyvenimo kokybę (QOL). Pagrindinės spuogų komplikacijos yra randai, o kartais ir didelis psichosocialinis stresas, kuris gali išlikti ilgai po to, kai išnyksta aktyvūs pažeidimai.
„Maždaug 80 % žmogaus rizikos susirgti sunkiais spuogais galima paaiškinti jų genetinės sandaros skirtumais“, – sakė Brisbeno QIMR Berghoferio medicinos tyrimų instituto Genetikos ir kompiuterinės biologijos skyriaus vyresnysis mokslo darbuotojas Miguel E. Rentería. , Kvinslandas, Australija, ir tyrimo bendraautoris. „Tai ne vienas genas, o šimtų genų genomo variantai, nulemiantys, ar kas nors gali susirgti spuogais, ar ne, ir ligos mastą ar sunkumą.
Rentería ir kolegos neseniai atliko didelę viso genomo asociacijos tyrimų (GWAS) metaanalizę dėl spuogų, atliktų 9 nepriklausomose grupėse, kuriose iš viso dalyvavo 615 396 tyrimo dalyviai. Iš dalyvių 20 165 buvo spuogų atvejai, o 595 231 buvo kontrolinis, todėl tai yra didžiausias tokio pobūdžio tyrimas, kurio tikslas – nustatyti specifinius genetinius variantus, kurie dažniau pasitaiko žmonėms, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia spuogais, palyginti su tiems, kuriems spuogai yra lengvi arba jų nėra. . Tikslus žemėlapių sudarymas ir viso genomo analizės metodai buvo sujungti, siekiant gauti įžvalgų apie pagrindinius genus ir būdus, kuriais susiję lokusai prisideda prie jautrumo ligoms.
Tyrėjai galėjo nustatyti 29 naujus genetinius variantus, kurie dažniau pasitaiko spuogais sergantiems asmenims, taip pat patvirtinti 14 iš 17 variantų, kurie jau žinomi kaip susiję su šia liga, todėl bendras žinomų spuogų rizikos lokusų skaičius padidėjo iki 46. Rezultatai taip pat atskleidė ryšius tarp spuogų ir kitų sudėtingų / bendrų bruožų, įskaitant elgesio, hormoninius, uždegiminius ir psichikos požymius, taip pat bendrą molekulinį pagrindą tarp spuogų ir Mendelio plaukų ir odos sutrikimų, įskaitant pustulinę psoriazę.
Buvo pranešta, kad penkiolika iš šių lokusų turi poveikį Europos populiacijoms, o likusieji 2 turėjo poveikį Han Kinijos populiacijai. Tai pabrėžia galimus skirtingų etninių populiacijų spuogų genetinės architektūros skirtumus, todėl reikia toliau tirti įvairių protėvių tyrimus. Tačiau Rentería teigimu, vienas iš pagrindinių apribojimų yra kohortų ar biobankų, orientuotų į įvairius protėvius, trūkumas.
“Mūsų tyrimo rezultatai išryškina galimus molekulinius būdus, susijusius su spuogais, atveriant naujas galimybes fundamentiniams tyrimams ir terapinių taikinių plėtrai”, – sakė Rentería. „Žiūrėdami į ateitį, galėtume pritaikyti šias žinias, atlikdami genetinius spuogų rizikos tyrimus ir identifikuodami tuos asmenis, kuriems gali atsirasti spuogų.
Reikės sukurti ir atlikti naujus mokslinius tyrimus, kad būtų galima geriau suprasti naujai nustatytų spuogų genų vaidmenį ir apibūdinti šių naujų variantų veikimo mechanizmus bei įvertinti jų, kaip terapinių taikinių spuogams gydyti, potencialą, sakė jis. .
Rentería teigimu, individualių genetinių spuogų rizikos balų įvertinimas, palyginti su bendra populiacija, bus bene greitiausias dabartinio tyrimo išvadų pritaikymas.
„Mes įrodėme, kad galima naudoti asmens genetinę informaciją, kad būtų galima įvertinti jo genetinę riziką susirgti spuogais, remiantis vien tuo, kokius genetinius variantus jie paveldėjo iš savo tėvų“, – sakė Rentería. “Ateityje galėsime nustatyti tuos asmenis, kuriems yra didelė spuogų rizika daugelį metų, kol jie net nepastebės pirmųjų požymių.”
Su spuogais susijusių genų radimas yra pirmasis žingsnis link pacientų stratifikacijos ir individualizuotos medicinos. Nors tęstiniai tyrimai vis labiau priartėjo prie individualizuotos medicinos genetiniu lygmeniu, šis išsipildymas greičiausiai bus po kelerių metų. Rentería sakė, kad gydytojas ateityje pasirinks gydymą ir valdymą, atsižvelgiant į genetinį kiekvieno paciento profilį, tačiau dar reikia daug nuveikti, apibūdinant skirtingų spuogų tipų genetinį pagrindą ir atsaką į gydymą įvairiais gyvenimo etapais.
“Šis tyrimas leidžia daug geriau suprasti genetinį spuogų pagrindą, o šių variantų tyrimas dar labiau iliustruoja bendrus biologinius procesus su kitais odos ir plaukų bruožais, taip pat bendrą genetinę etiologiją su kitomis įprastomis ligomis”, – sakė Rentería. „Tačiau atitinkamų genų nustatymas nėra atradimų kelionės pabaiga, o greičiau pradžia.
Nuoroda:
Mitchell BL, Saklatvala JR, Dand N ir kt. Genomo masto asociacijos metaanalizė nustato 29 naujus spuogų jautrumo lokusus. NatCommun. 2022 m. vasario 7 d.;13(1):702. doi: 10.1038/s41467-022-28252-5.