Kalbant apie kognityvinį senėjimą ir Alzheimerio ligą, vyrų ir moterų skirtumai gali būti susiję su genetika. Remiantis NIA remiamu tyrimu, paskelbtu m JAMA Neurologija2021 m. rugpjūčio mėn., X chromosomoje esantys genai gali būti raktas į skirtumus tarp vyrų ir moterų senėjimo ir su Alzheimerio liga susijusio pažinimo nuosmukio.
Kognityviniai pokyčiai gali paveikti atmintį, dėmesį ir vykdomąsias funkcijas, tokias kaip planavimas ir savikontrolė. Šie pokyčiai gali atsirasti dėl natūralaus senėjimo proceso ar demencijos, tokios kaip Alzheimerio liga. Kartais kognityvinius pokyčius lydi pakitimai smegenyse, pavyzdžiui, neurofibrilinių raizginių formavimasis, būdingas smegenų audiniams, susijusiems su Alzheimerio liga. Susipainiojimas susijęs su smegenų audinio nervinių ląstelių tau baltymų gijų sukimu. Vyrų ir moterų pažinimo nuosmukio greitis ir laipsnis, taip pat neurofibrilinių raizginių mastas skiriasi.
Šiame tyrime mokslininkai, vadovaujami Kalifornijos universiteto San Franciske, išanalizavo genetinius ir klinikinius duomenis iš bendros grupės, kurią sudarė du ilgalaikiai tyrimai: Religious Orders Study ir Rush Memory and Aging Project. Mokslininkai surinko genetinius duomenis iš 508 skrodytų asmenų smegenų audinio, atlikdami RNR sekos nustatymą – metodą, naudojamą išmatuoti, kiek konkrečių genų kopijų yra žmogaus ląstelėse tam tikru metu.
Mokslininkai taip pat rinko duomenis apie dalyvių pažinimo funkciją kelerius metus, kad įvertintų pažinimo pokyčius, įskaitant atmintį ir dėmesį. Dalyviai nesirgo demencija tuo metu, kai jie buvo įtraukti į tyrimus, ir buvo reguliariai stebimi iki mirties. Naudodami genetinius ir klinikinius duomenis, mokslininkai ištyrė pažinimo pokyčių ir neurofibrilinių raizginių lygių sąsajas su genais X chromosomoje.
X chromosoma yra viena iš dviejų žmogaus lytinių chromosomų (Y chromosoma yra kita). Moterys turi dvi X chromosomas, o vyrai – vieną X ir vieną Y. Skirtingai nei Y chromosomoje, kurioje yra vos 50–60 genų, X chromosomoje yra šimtai genų, kurių daugelis yra susiję su smegenų funkcija. Tačiau mažai žinoma apie tai, kaip su X chromosoma susijusių genų ekspresija veikia smegenų pokyčius senstant ir Alzheimerio ligai. Genų ekspresija yra procesas, kurio metu mūsų DNR instrukcijos paverčiamos funkciniu produktu, pavyzdžiui, baltymu.
Mokslininkai nustatė, kad 19 genų ekspresijos lygiai X chromosomoje buvo susiję su pažinimo pokyčiais ir neurofibrilinių raizginių skaičiumi. Moterims ši padidėjusi išraiška buvo susijusi su lėtesniu pažinimo nuosmukiu. Šių genų ekspresija vyrams nepadidėjo. Tai gali reikšti, kad specifiniai X chromosomos genai padeda apsaugoti moteris nuo pažinimo senėjimo ir Alzheimerio ligos.
Priešingai, vyrams padidėjo trijų X chromosomų genų, susijusių su neurofibriliniais raizginiais, ekspresija. Tai gali reikšti, kad vyrams gali kilti didesnė su Alzheimerio liga susijusių patologinių pokyčių rizika nei moterims.
Kadangi šiame tyrime buvo naudojama imties populiacija, kurios 98% buvo baltos spalvos, būsimi tyrimai turi būti atliekami su įvairesniu pavyzdžiu. Nepaisant to, X chromosomos genų ekspresija gali atskleisti kai kuriuos genetinius kognityvinio senėjimo ir Alzheimerio ligos skirtumus tarp vyrų ir moterų. Tyrimai, skirti toliau tirti X chromosomos genų vaidmenį senstant ir Alzheimerio ligai, galėtų padėti tobulinti asmeninio gydymo galimybes tiek vyrams, tiek moterims.
Šis tyrimas iš dalies buvo finansuojamas NIA dotacijomis RF1AG068325, P30AG10161, R01AG15819, R01AG17917, U01AG61356, U01AG46152, R01AG36836, R01AG060393 ir R2081803.
Ši veikla yra susijusi su NIH AD+ADRD tyrimų įgyvendinimo etapu 2.D „Sukurkite bazinių, transliacinių ir klinikinių tyrimų programas, kuriomis siekiama visapusiškai suprasti lyčių skirtumų įtaką smegenų senėjimo ir ligų trajektorijoms, AD ir ADRD rizikos fenotipus. ir reakciją į gydymą“.
Nuoroda: Davis EJ ir kt. Specifinis lyties X chromosomos ryšys su kognityviniais pokyčiais ir tau patologija senstant ir Alzheimerio liga. JAMA Neurologija. 2021 m. rugpjūčio 23 d.;e212806. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.2806.